赵姬不到三十岁便成了寡妇，嬴政登基后，她顺理成章地成为了年轻的太后。而吕不韦，这时已经掌握了大权，和赵姬有了更多的接触，旧情复燃。然而，随着嬴政逐渐长大，吕不韦意识到自己与赵姬继续保持关系可能会引来祸端。因此，他决定与赵姬断绝联系，并寻找替罪羊，于是嫪毐应运而生。
吕不韦的门客李斯，为了引起吕不韦的注意，推荐了嫪毐。嫪毐因其“特异功能”而名声大噪，甚至吸引了赵姬的注意。赵姬向吕不韦打听嫪毐的事情，吕不韦便大肆夸耀嫪毐的能力，并把他送进了宫中。为了掩人耳目，吕不韦还为嫪毐编排了一出“假净身”的戏码，让他顺利进宫。
嫪毐虽然出身草根，但身材魁梧、长相英俊，且有些许“本事”，很快便俘获了赵姬的心。赵姬不仅封嫪毐为长信侯，还赐给他山阳作为封地。嫪毐成了秦国少数几位没有功劳却被封侯的人之一。为了与嫪毐更加亲近，赵姬将自己从皇宫搬出，搬到太原与嫪毐共同生活。期间，赵姬为嫪毐生下了两个儿子，而嫪毐也趁着赵姬的宠爱，不断膨胀自己的权力。
然而，嫪毐的嚣张气焰越来越高，他甚至将自己的封地改名为“嫪毐国”，并招募了几千名手下，做事愈发张扬。他的影响力渐渐超过了吕不韦，许多小国纷纷派使者拜访嫪毐，燕国太子丹甚至赠送他一块仅君王才能佩戴的宝玉。
但风头越盛，危险也越大。嫪毐在一次醉酒后，竟口无遮拦地对别人说：“我乃王上之假父，你敢与我对抗？”这句话迅速传到了嬴政耳中，虽然大家心知肚明赵姬和嫪毐有私情，但没有人敢明言。然而，嫪毐这番话打破了沉默，嬴政顿时怒火中烧，决定采取行动。
公元前238年，嬴政已经成年，他的心机远超嫪毐。在他密谋下，嬴政通过昌平君和昌文君集结了军队，并下令抓捕嫪毐，悬赏百万，最终嫪毐的军队在软硬兼施之下很快溃败，嫪毐被活捉。最终，嫪毐被判车裂之刑，三族都被满门抄斩，与他有关系的官员也被清算，涉及人数高达四千余人。赵姬为嫪毐所生的两个儿子也被嬴政残忍地杀害，赵姬则被软禁在雍地。
尽管赵姬对嫪毐有着深厚的感情，甚至在嫪毐被捕时向嬴政求情，但嬴政依然没有妥协。虽然嫪毐对秦国并未做出任何贡献，甚至带来许多麻烦，但他的死为嬴政的掌控力提供了更大保障，削弱了吕不韦的势力，为最终统一六国打下了基础。
嫪毐的悲剧，也让嬴政的政权更加稳固，秦国进一步走向了巩固统一的道路。
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